日前，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics公司公布了基于CRISPR/Cas9的基因编辑疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel，曾用名CTX001），治疗输血依赖型β地中海贫血（TDT）或者严重镰刀型细胞贫血病（SCD）患者的最新临床试验结果。新闻稿指出，从总计75名患者中获得的结果显示，exa-cel具有一次治疗，提供功能性治愈的潜力。

Exa-cel是一种在研自体CRISPR/Cas9基因编辑疗法。通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（Hbf）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在，随着婴儿的长大，血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。通过exa-cel治疗，可以提高HbF水平，有可能缓解TDT患者的输血需求，并减少SCD患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象（VOC）。它已获得美国FDA授予治疗TDT和SCD的再生医学先进疗法（RMAT）认定、以及快速通道和孤儿药资格。

试验结果显示，在接受治疗的44名TDT患者中，42名在随访时间为1.2~37.2个月时，不再需要接受输血，剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。TDT患者的胎儿血红蛋白显著提高，并且导致总血红蛋白水平提高。平均总血红蛋白水平在接受治疗第三个月超过11g/dl并且得到维持。

所有31名接受治疗的严重SCD患者在随访时间为2.0~32.3个月时，均未出现血管闭塞性危象。SCD患者的平均胎儿血红蛋白水平在接受治疗后第四个月时占总血红蛋白水平的40%，并且得到维持。

目前临床试验处于三期阶段，已经完成多有患者注册。两家公司表示，目前的试验进度支持在今年年底之前递交监管申请。

“这些从75名患者中获得的数据（包括33名随访时间超过一年的患者），进一步证明了这一在研疗法为TDT和SCD患者提供一次性功能性治愈的潜力。”Vertex公司首席医学官Carmen Bozic博士说。